メンバー紹介
塩澤 俊一 Shiozawa Shunichi
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所属・職名 | 医学研究科内科学講座免疫感染内科学・教授、医学部附属病院リウマチセンター長 、保健学研究科・研究科長 |
| shioz@med.kobe-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-796-4500/078-382-5680 | |
| 研究室 HP | http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-rheum/ http://www.med.kobe-u.ac.jp/rheum/ |
研究テーマとその内容
１. 新規抗リウマチ薬の開発研究
関節の炎症の治療には、炎症性サイトカインと関節破壊を担うコラゲナーゼ（マトリックスメタロプロテイナーゼ）の両者の制御が必要ですが、私達が立体構造解析によって創成したこの両者を抑制するc-Fos/AP-1阻害薬は、経口投与で有意の副作用なく、関節破壊を完全に抑制します。研究は現在科学技術振興機構から２５億円の助成を受けて臨床第二相試験段階にあり、私は世界の臨床治験を統括しています。
２．感染の遷延化機序と膠原病の発症病因の研究
膠原病が、自己免疫機転に依らず、身体の感染防御応答の「変調」に因って生じること、すなわちT細胞受容体遺伝子再構成をへて新たに自己応答性aiCD4 T細胞が生じることが発症のキイであり、aiCD4T細胞が一方で自己抗体を誘導し、他方でCD8T細胞を分化させて組織・細胞傷害性T細胞(CTL)を生成させて、SLE病態を形作ることを証明しました。
３．全身性エリテマトーデスSLEの発症病因の研究
SLEがインターフェロンα過剰の結果生じることを証明しています。インターフェロンαがaiCD4T細胞のメディエーターである可能性を示しつつあります。
４．炎症および日内リズムの関係の研究
関節の炎症に日内リズム（睡眠異常）が大きく影響することを、概日リズム遺伝子cry欠損マウスおよびヒトのアクチグラフィー等の睡眠研究を通じて明らかにし、患者のADL改善を目指します。
業績
1. Hashiramoto A, Yamane T, Tsumiyama K, Yoshida K, Komai K, Yamada H, Yamazaki F, Doi M, Okamura H, Shiozawa S. Mammalian clock gene Cry regulates arthritis via pro-inflammatory cytokine TNF-α. J Immunol 184: 1560-1565, 2010.
2. Tsumiyama K, Miyazaki Y, Shiozawa S. Self-organized criticality theory of autoimmunity.PLoS ONE 4(12): e8382, 2009.
3. Aikawa Y, Morimoto K, Yamamoto T, Chaki H, Hashiramoto A, Narita H, Hirono S,Shiozawa S. Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/ activator protein-1. Nature Biotechnol 26:817-823, 2008.
4. Hashiramoto A, Sakai C, Yoshida K, Tsumiyama K, Miura Y, Shiozawa K, Nose M, Komai K, Shiozawa S. Ang-1 directly induces rheumatoid joint destruction by co-operative but independent signaling via ERK/MAPK and PI3-K/Akt. Arthritis Rheum 56:2170-2179, 2007.
5.Hayashi S, Miura Y, Nishiyama T, Mitani M, Tateishi K, Sakai Y, Hashiramoto A, Kurosaka M, Shiozawa S, Doita M. DcR3 expressed in rheumatoid synovial fibroblasts protects the cells from Fas-induced apoptosis. Arthritis Rheum 56:1067-1075, 2007.
6.Kitagawa A, Miura Y, Saura R, Mitani M, Ishikawa H, Hashiramoto A, Yoshiya S, Shiozawa S, Kurosaka M. Anchorage on fibronectin via VLA-5 (51 integrin) protects rheumatoid synovial cells from Fas-induced apoptosis. Ann Rheum Dis 65:721-727, 2006.
7.Takami N, Osawa K, Miura Y, Komai K, Taniguchi M, Shiraishi M, Sato K, Iguchi T, Shiozawa K, Hashiramoto A, Shiozawa S. The promoter region of death receptor 3 (DR3) is specifically hypermethylated in rheumatoid synovial cells. Arthritis Rheum 54:779-87, 2006.
8.Tsuchida K, Chaki H, Takakura T, Kotsubo H, Tanaka T, Aikawa Y, Shiozawa S, Hirono S. Discovery of nonpeptidic small-molecule AP-1 inhibitors. J Med Chem 49:80-91, 2006
9. Kawasaki H, Komai K, Nakamura M, Yamamoto E, OuYang Z, Nakashima T, Hashiramoto A, Shiozawa K, Ishikawa H, Kurosaka M, Shiozawa S. Human wee 1 kinase is directly transactivated by and increased in association with c-Fos/AP-1. Oncogene 22:6839-6844, 2003.
10. Kawasaki H, Komai K, Ouyang Z, Murata M, Hikasa M, Ohgiri M, Shiozawa S. c-Fos/ activator protein-1 transactivates wee 1 kinase at G1/S to inhibit premature mitosis in antigen-specific Th1 cell. EMBO J 20:4618-4627, 2001.
